Факторы бесплодия на уровне генов могут обнаруживаться у обоих партнеров. Однако для женщин это менее актуальная проблема, поскольку у них она встречается только в 8–10 % случаев. Для мужчин этот показатель достигает 40–45 %.
Пара направляется на генетическое исследование в следующих случаях:
Одной из причин бесплодия являются нарушения на уровне ДНК, которые чаще всего представлены хромосомными аномалиями (как качественными, так и количественными изменениями), а также мутациями в генах. Диагностика в данном случае включает проведение генетических анализов: исследование кариотипа, а также определение ряда локальных мутаций.
Кариотипирование – цитогенетическое исследование, которое позволяет обнаружить аномалии числа хромосом и их структурные нарушения. Чаще всего они не проявляются в обычной жизни, а дают о себе знать только в случае, когда пара столкнулась с репродуктивными проблемами.
В ходе диагностики мужского бесплодия генетические анализы обязательно назначаются при низкой концентрации сперматозоидов, выявленной во время проведения спермограммы. Такое состояние называется олигозооспермия, а при полном отсутствии сперматозоидов в эякуляте – азооспермия. Распространенными причинами развития данного симптома являются нарушение структуры Y-хромосомы, в частности, мутации и полиморфизмы генов CFTR и AR, а также микроделеции (утрата участка) локуса AZF. В локусе AZF содержится информация, детерминирующая процессы развития и созревания сперматозоидов. При его нарушениях возникают разнообразные проблемы со стороны мужской репродуктивной системы. Причем тяжесть поражения может варьироваться от легкой олигозооспермии до азооспермии. В последнем случае в рамках диагностики бесплодия важно провести генетический тест, поскольку его результаты позволят определить целесообразность получения сперматозоидов путем пункции яичка. Мутации в гене CFTR также могут привести к различным проблемам, отражающимся на качестве спермы: от азооспермии до увеличения вязкости эякулята. Кроме того, при их обнаружении необходимо обследование партнерши на предмет наличия мутаций в данном гене, поскольку в случае наследования мутации от обоих родителей у ребенка может развиться муковисцидоз. AR – ген, кодирующий рецепторы к андрогенам. При изменении структуры данного рецептора значительно уменьшается чувствительность тканей к мужским гормонам, и, как следствие, идет нарушение сперматогенеза.
Специфической подготовки к генетическим анализам не требуется. ДНК можно выделить практически из всех тканей организма, однако предпочтительно использовать кровь из вены.
В нашей лаборатории используются следующие методы генетического тестирования для диагностики бесплодия:
Мы предлагаем комплексные программы диагностики бесплодия, в рамках которых выполняется исследование часто встречающихся мутаций.
Пара считается бесплодной, если на протяжении года женщина не может забеременеть при условии регулярной половой жизни. При этом проблема не всегда кроется именно в женской половой системе. У мужчин тоже могут отмечаться различные нарушения репродуктивной функции. Для того чтобы точно установить, почему не получается забеременеть, оба супруга должны пройти обследование.
Специалисты выделяют несколько факторов, которые чаще всего приводят к развитию мужского бесплодия:
Дополнительно выделяют группу причин, которые не связаны с генетикой или заболеваниями. Ряд внешних факторов также может приводить к нарушению фертильности. К ним можно отнести плохую экологию, постоянные стрессы, частое посещение мужчиной сауны или бани, ношение узкой одежды, длительный прием лекарственных препаратов, несбалансированное питание.
Описанные выше факторы приводят к четырем группам нарушений, которые непосредственно связаны с бесплодием:
В результате половые клетки мужчины не могут выполнить свою непосредственную функцию – оплодотворение яйцеклетки. Именно поэтому способность к зачатию определятся не частотой половых актов, а качеством спермы.
Прежде чем приступить к диагностике, пару консультирует врач-репродуктолог. На данном этапе могут быть задействованы и другие специалисты: генетик, андролог, гинеколог, уролог, эндокринолог. После беседы и сбора анамнеза назначается обследование, которое поможет получить полную и объективную информацию о состоянии здоровья пары. В список исследований для мужчин входят:
Точный список анализов на бесплодие у мужчин подбирается индивидуально с учетом истории заболевания и особенностей его течения. В первую очередь выполняется исследование спермы (спермограмма), которое позволяет оценить объем, подвижность, и морфологическое строение сперматозоидов. После этого с результаты анализируют генетик, репродуктолог, уролог и другие специалисты, которые решают, нужно ли дополнительное обследование или нет.
Врачи могут предложить мужчинам несколько способов решения проблемы. В зависимости от результатов анализа на бесплодие применяются следующие методы:
При влиянии генетики бороться с проблемой сложнее. В подобных случаях применяются методы вспомогательных репродуктивных технологий. Например, при наличии в эякуляте большого числа патологических форм сперматозоидов, назначается процедура ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида). Врач с использованием микроскопа выбирает из образца нормальные сперматозоиды и при помощи специальных инструментов вводит их непосредственно в яйцеклетку.
Если анализ причин бесплодия у мужчин выявил наличие генетических отклонений, которые с большой долей вероятности передадутся ребенку, то ситуация еще больше усложняется. Использовать собственную сперму с целью оплодотворения рискованно. Генетики в таких случаях предлагают обратиться за помощью к донорам. Полученный материал тщательно проверяется перед использованием на все возможные заболевания, поэтому считается безопасным.
Диагноз «бесплодие» ставится в том случае, если женщина не может на протяжении года забеременеть при условии регулярной интимой жизни, без использования контрацептивов. Способствовать этому могут различные факторы. В частности, бесплодие у женщин, может быть связано с нарушением гормонального фона, изменением анатомии и физиологии репродуктивных органов, воспалительными и инфекционными заболеваниями, психологическими нарушениями, а также генетическими механизмами. Последние выявляются примерно в 10 % случаев. Причинами генетического бесплодия у женщин могут являться следующие факторы:
Все эти причины приводят к качественным и количественным изменениям хромосом, мутациям отдельных генов. В результате проведения соответствующего анализа, специалистами были установлены несколько причин, которые чаще всего приводят к генетическому бесплодию:
Кроме того, генетическое бесплодие у женщин может развиваться при других нарушениях, например, при повышении концентрации гомоцистеина в результате мутаций в генах, которые кодируют его синтез, заболеваниях репродуктивных органов и других состояниях.
Для того чтобы подтвердить диагноз и установить точную причину бесплодия, оба супруга должны пройти обследование и сдать необходимые анализы. В программу диагностики женщины обычно включаются следующие методы:
Особое значение имеет консультация генетика и проведение специфических тестов. Обычно проводятся такие исследования, как кариотипирование (определение числа хромосом и изучение их строения), CFTR-анализ, при помощи которого можно выявить муковисцидоз, диагностика тромбофилии. При необходимости в план генетического обследования включаются анализы на такие заболевания, как синдром Шерешевского-Тернера, синдром Мартина-Белл, синдром Каллмана и др.
Проблема бесплодия у женщин, которое вызвано генетическими факторами, заключается в том, что оно плохо поддается лечению консервативными методами. Если воспалительный и инфекционный процесс можно устранить при помощи антибиотиков или НПВС, то изменения в генах исправить невозможно. Тем не менее, определенные нарушения устранить все же удается. Например, при поликистозе яичников, когда нарушается созревание яйцеклеток, врач может назначить гормональное лечение, которое поможет скорректировать данный процесс. В других случаях может назначаться искусственная инсеминация, экстракорпоральное оплодотворение или хирургические методы лечения.
Если бесплодие у женщины обусловлено нарушением развития репродуктивных органов (синдром Шерешевского-Тернера), либо в тех случаях, когда были выявлены генетические аномалии, способные передаться по наследству, единственным вариантом будет являться суррогатное материнство с использованием донорской яйцеклетки. Точный метод лечения подбирает лечащий врач после прохождения обследования, консультации генетика и других специалистов.
