Сегодня уже доказано, что онкология всегда является результатом генетических нарушений. Причем одни и те же морфологически сходные новообразования одного и того же органа могут быть результатом совершенно разных мутаций. Соответственно, лечение и прогноз у них будут различаться. ДНК-анализ на предрасположенность к онкологическим заболеваниям сегодня является неотъемлемой частью диагностического процесса и выполняется всеми современными специализированными клиниками.
В целом в онкологии анализ ДНК проводят в следующих случаях:
Данные, полученные в результате ДНК-анализа, позволят врачам назначить терапию, эффективную для конкретного пациента, и при этом избежать неэффективного назначения химиотерапевтических препаратов.
ДНК-тест на предрасположенность к злокачественным заболеваниям рекомендуют проводить в следующих случаях:
Генетический анализ дает возможность предупредить развитие онкологического заболевания или выявить его на начальной стадии, когда лечение дает максимальный эффект.
Наиболее популярный пример в данном случае — это мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Данные, полученные с помощью ДНК-теста, позволяют более точно оценить риски развития злокачественной патологии и принять определенные меры. Например, пациентки с высоким риском развития рака могут рассматривать в качестве профилактики превентивные операции, направленные на удаление молочной железы и яичников после достижения определенного возраста. Кроме того, возможен вариант регулярного наблюдения, в том числе с проведением МРТ молочных желез.
Информация, полученная с помощью генетического анализа на наследственные злокачественные заболевания, может помочь подобрать медикаментозную профилактику. Например, существуют данные, что прием аспирина снижает риск толстокишечного рака, а прием оральных контрацептивов — рака молочной железы.
Что касается постановки диагноза и мониторинга течения болезни, то здесь ДНК-анализ является референсным методом, позволяющим поставить диагноз в спорных случаях, при неясной картине в результате обследования другими методами диагностики, например, иммуногистохимии.
Сейчас появилась относительно новая технология под названием жидкостная биопсия. После получения материала выполняется генетический тест, который позволяет обнаружить опухоль еще на доклинической стадии, а также отслеживать ее рецидив после радикального лечения. В первую очередь исследование назначают при положительном генетическом анализе на предрасположенность к онкологическим болезням.
Генетические исследования используются для постановки верного диагноза в онкологии. Некоторые злокачественные опухоли имеют характерные генетические поломки:
| Заболевание | Исследование |
| Лимфома Беркитта | Транслокация t(8;14)(q24;q32), t(8;22)(q24;q11) и t(2;8)(p12;q24) |
| Лимфома клеток мантийной зоны | Транслокация (11;14)(q13;q32) |
| Хронический миелолейкоз | Филадельфийская хромосома – транслокация t(9;22)(q34;q11) |
| Меланома | Оцениваются гены RREB1(6p25), MYB(6q23), CCND1(11q13), CEP6 |
На долю наследственных форм рака по различным данным приходится около 5–7 % всех случаев злокачественных новообразований. Главным показанием к определению предрасположенности является наличие онкологии у родственников первой степени родства в молодом возрасте (обычно до 40 лет).
Анализ ДНК позволит выявить мутации в генах, указывающие на наследственную предрасположенность к онкологии. Выявление предрасположенности в данном случае позволяет поставить пациента на диспансерное наблюдение и своевременно удалить опухоль на ранних стадиях в случае ее возникновения.
Часто встречаются 3 наследственных формы онкологии:
Эти болезни имеют характерные генетические повреждения, которые указывают на наличие предрасположенности. Однако, появляется все больше данных о роли наследственности в развитии других типов онкологии (желудка, легких, простаты и др).
Тест на предрасположенность к наследственному раку проходят однажды, поскольку последовательность ДНК не изменяется. Мутировать могут только отдельные клетки. При наличии опухоли у пациента, ее ДНК может исследоваться несколько раз (до и после химиотерапии), т. к. опухолевые клетки обладают высокой способностью к мутации.
Показанием к исследованию ДНК уже имеющихся опухолевых клеток является само наличие опухоли. Перед проведением генетического анализа необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы определить, какие тесты необходимы и как они могут повлиять на терапевтические мероприятия и прогноз.
Современные методики генетического анализа позволяют выявить предрасположенность, а также повысить эффективность профилактики и лечения рака. Персонализированный подход сегодня используется в каждой специализированной клинике Москвы, что позволяет подбирать именно те схемы лечения, которые окажут максимально возможный эффект у конкретного пациента. Это снижает цену и повышает эффективность лечения болезни.
В описании генетического анализа указываются мутации в исследуемых генах, их значимость в конкретной клинической ситуации определяет врач. Крайне важно, чтобы лечащий доктор владел всей необходимой информацией о возможностях молекулярной диагностики в онкологии.
Данные генетических исследований важны при развившемся раке. На основании результатов исследования ДНК опухолевых клеток подбирается максимально эффективная химиотерапия. Например, при наличии большого количества копий гена Her-2/neu в опухолевой ткани рака молочной железы или желудка показана терапия препаратом «Трастузумаб», а препарат «Цетуксимаб» оказывает эффект лишь при отсутствии мутаций в генах K-ras и N-ras в клетках рака толстой кишки.
Существуют такие формы опухолей, которые с вероятностью 50% передаются из поколения в поколение. Самый распространенный такой вид — наследственный рак молочной железы. Развитие РМЖ чаще всего сопровождается мутациями в генах BRCA 1, BRCA 2. Однако сегодня известны и другие гены, ответственные за предрасположенность к раку молочной железы, среди которых наиболее значимы следующие: CHEK2, ТР53, NBS1, PALB2 и др. Генетические повреждения по-разному себя проявляют, поэтому отмечается высокая вариативность рисков. В среднем, при выявлении мутаций в указанных генах вероятность возникновения опухоли составляет 60–87%. Кроме того, мутации передаются не только по женской линии, но и по мужской. В таком случае риск развития рака молочной железы у мужчины будет сохраняться.
При подтверждении наличия мутаций в генах BRCA пациент имеет повышенные риски заболевания раком молочной железы. Обратите внимание, что этот анализ не является основанием для постановки диагноза, а только указывает на предрасположенность. Также исследование не дает информации о том, в каком возрасте разовьется патология. Тем не менее, для носителей мутаций BRCA разработаны протоколы профилактики и лечения злокачественных опухолей. Отсутствие мутаций говорит об отсутствии отягощенной наследственности, но не гарантирует, что у пациента рака не будет. Новообразование может появиться из-за спонтанной поломки генов (спорадическая форма). Генетические поломки, отвечающие за предрасположенность к раку молочной железы, могут передаваться детям обоих полов как от матери, так и от отца. Вероятность этого события составляет 50%, т. е. в половине случаев потомки могут получить дефектный ген от родителей и передать его дальше уже своим детям. Страдают этим заболеванием не только женщины, но и мужчины.
Наследственный РМЖ не всегда является результатом мутации BRCA. Идентифицировано большое количество генов, поломки которых передаются потомству и приводят к развитию злокачественной опухоли (одной или нескольких) с разной вероятностью. Чаще всего встречаются следующие синдромы, ассоциированные с наследственным раком груди:
Исследование на предрасположенность к раку молочной железы обязательно назначается пациентам с поставленным диагнозом при подозрениях на семейный характер болезни:
Если наличие мутации подтверждается, меняют тактику лечения, например, увеличивают объем операции или выбирают другую схему химиотерапии.
Исследование на предрасположенность рекомендуют выполнять здоровым пациентам в таких случаях:
При обнаружении мутаций BRCA необходимо обратиться к онкологу для выбора тактики дальнейших действий. При высоких рисках предрасположенности к раку молочной железы рекомендуется:
В качестве профилактики наследственного рака молочной железы можно рассмотреть превентивную (до начала первых признаков опухоли) мастэктомию и удаление яичников. Эта операция не дает 100% защиты от развития заболевания, однако она снижает риски с 87 до 5%.
Генетический анализ на предрасположенность к раку молочной железы может выполняться двумя методами:
Точность данных, полученных при использовании этих методов близка к 100%.
